細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生抗藥性是普遍存在的，同時(shí)對臨床治療也是一個(gè)嚴(yán)峻的問題，且此現(xiàn)象還在持續(xù)嚴(yán)重中2，過去從基因的表現(xiàn)與蛋白質(zhì)的交互作用3,4，併用兩種或多種不同作用的藥物，可能是有效的殺菌方法5，但事實(shí)上，併用藥物治療還是有可能會有抗藥性的問題，而且至今能併用的抗菌藥物是有限的，目前在結(jié)核病、痲瘋瘧、疾囊胞性纖維癥、HIV已使用結(jié)合兩種抗生素做臨床治療。 

 

過去，少數(shù)併用非抗生素之藥物在體外實(shí)驗(yàn)亦有效增加抗菌的活性。Ejim1等人評估1057個(gè)FDA已核淮上市藥物，以葡萄球菌為例，disulfiram它主要是用來治療酒精中毒，本身具有非常弱的抗菌效果，但卻能很強(qiáng)地協(xié)同minocycline來抑制細(xì)菌生長(MRSA   strains,   methicillin-resistant   S.   aureus)，minocycline是四環(huán)素類藥物，作用機(jī)轉(zhuǎn)為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，但是在數(shù)個(gè)人類病原菌中已產(chǎn)生抗藥性，例如綠膿桿菌，進(jìn)而限制了它的臨床使用;另外，在綠膿桿菌(P.   aeruginosa)方面，亦發(fā)現(xiàn)有6個(gè)非抗生素藥物(:benserazide,   chloroxine,   tegaserod,   Vit.   C,   mitomycin   C   and   loperamide)具有協(xié)同minocycline的作用，同時(shí)benserazide,   tegaserod和loperamide對于多重抗藥性(multidrug-resistant,   MDR)的綠膿桿菌亦具有很好的效果，且其中有5個(gè)對E.   coli有效,   3個(gè)對G(+)   S.   aureus有效，這些暗示併用藥物針對菌種也是有專一性的。 

 

Loperamide是臨床治療腹瀉用藥，當(dāng)結(jié)合minocycline對于G(+)細(xì)菌具有較少的作用，但對數(shù)個(gè)重要的G(-)病原菌具有協(xié)同作用。另外發(fā)現(xiàn)loperamide能破壞膜的完整性，進(jìn)而增加E.   coli外膜的通透性，這種作用類似于抗生素polymyxin   B，相對于minocycline并無此作用，同時(shí)，loperamide亦能改善minocycline及相關(guān)抗生素的回收(uptake)，進(jìn)而促進(jìn)抑制蛋白質(zhì)的生成。另一方面，在感染具minocycline抗藥性的沙門氏菌(Salmonella   entericaTyphimurium)的老鼠中，併用loperamide和minocycline能夠有效地減少老鼠體內(nèi)細(xì)菌的含量1。 

 

總而言之，此研究指出併用抗生素與非抗生素藥物能協(xié)同且加強(qiáng)抑菌的效果，并具有其專一性，其抑菌作用機(jī)轉(zhuǎn)可能是克服了抗藥性，而并非直接產(chǎn)生殺菌的效果，同時(shí)此研究也增加了非抗生素藥物應(yīng)用于抑菌的可能性與空間。